上海国际生殖医学中心介绍生物钟、怀孕和其他过程

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　　1、生物钟是一种内在机制，生物体通过这种机制预测时间变化并调整其生理平衡以适应环境变化（光、温度等）。早在20世纪，科学家就通过实验证实，地球上所有的生物体都受到内源性生物钟的控制。科学家们在人体中发现了 "周期基因"，并发现这种基因编码的蛋白质在白天被分解，在晚上积累，类似于自然界中的24小时昼夜节律。

　　2、以前的研究表明，生物钟基因在肝脏、骨骼肌和食道等器官以及生殖系统中都有表达。今天，越来越多的研究表明，生物钟可能参与了一系列的过程，包括排卵、胚胎植入、分裂期、妊娠维持和流产。

　　3、I. 哺乳动物的生物钟调控机制

　　哺乳动物的生物钟包括一个中央生物钟和一个外围生物钟。在哺乳动物中，外部光线投射到我们眼睛的视网膜上，刺激视网膜黑质蛋白，它将信号传输到中央大脑，以调节生物钟基因的周期性变化。外周生物钟几乎存在于所有的组织和器官中，如心脏、肝脏和肾脏，它们有感知环境信号和生物节律的受体，一方面受中央生物钟信号的调节，另一方面有自己表达的特定生物钟基因进行自我调节。生物钟有自己的节奏，并能自我调节，使其节奏与一天中的24小时节奏大致相符。

　　在不同的组织和器官中，生物钟基因的表达水平不尽相同，但几乎都呈现出24小时的循环模式。

　　二、生物钟基因与正常妊娠

　　在下丘脑-垂体-卵巢轴的控制下，育龄妇女的雌激素和孕激素水平周期性地变化，导致月经规律、卵泡发育和成熟卵泡排出。当卵子能够与精子结合形成受精卵时，它在子宫腔内定居并逐渐发育，以维持妊娠直至出生。生物钟基因存在于生殖器官卵巢、子宫和输卵管中，生物钟基因在调节轴上的表达是有节奏的。生物钟基因参与整个怀孕过程，在排卵、受精和植入胚胎的顺序中发挥重要作用，而突变会影响胚胎的植入及其随后的生长发育。

　　Bmal1是一个重要的生物钟基因，对维持生殖系统的正常生理功能至关重要。Bmal1基因的异常可导致低排卵率、受精不良和植入失败，甚至无法生存。

　　三、生物钟基因与自然流产

　　自然流产的发生往往与胚胎和母体因素密切相关。基因Bmal1的异常表达可能通过异常的蜕膜期和滋养细胞的侵入增加自然流产的可能性。

　　胚胎植入的过程需要胚胎和子宫内膜之间的协调互动，如果胚胎和子宫内膜的发育不同步，植入就会失败。生物钟基因也在这一过程中发挥了作用。

　　已经发现生物钟基因表达的下调会增加流产的风险，但这一现象的发病机制尚不清楚，需要进一步调查。

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